临床诊断标准

必备条件

• 痴呆：进行性认知衰退，影响社交、职业或日常活动，早期不一定有显著记忆障碍
• 注意力、执行功能和视觉感知能力测试的缺陷可能尤其突出且出现较早

核心临床特征

• 认知波动：认知、注意力和警觉性有明显变化，类似谵妄，可通过量表或计算机测试记录
• 反复出现的视觉幻觉：通常形象生动、细节丰富，患者和护理者可报告，有评估量表
• 快速眼动睡眠行为障碍（RBD）：常在认知衰退前出现，需排除类似情况，可通过量表筛查或多导睡眠图（PSG）确认
• 帕金森综合征：至少有一项自发的核心特征（运动迟缓、静止性震颤或强直），必要时可做多巴胺转运体（DAT）摄取扫描

支持性临床特征

• 对抗精神病药物严重敏感
• 姿势不稳、反复跌倒、晕厥或其他短暂性无反应发作
• 严重自主神经功能障碍（便秘、体位性低血压、尿失禁等）
• 嗜睡、嗅觉减退
• 其他形式的幻觉、系统性妄想
• 冷漠、焦虑和抑郁

指示性生物标志物

• 单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或正电子发射断层扫描（PET）显示基底神经节多巴胺转运体摄取减少
• 123碘 - 间碘苄胍（MIBG）心肌闪烁显像摄取异常降低
• 多导睡眠图证实快速眼动睡眠期无肌张力

支持性生物标志物

• CT/MRI扫描显示内侧颞叶结构相对保留
• SPECT/PET灌注/代谢扫描显示普遍低摄取，枕叶活动减少，氟代脱氧葡萄糖（FDG） - PET成像有扣带回岛征
• 脑电图显示后头部慢波活动突出，在α波前期/θ波范围内有周期性波动

诊断分类

• 可能的路易体痴呆：存在一项核心临床特征且无指示性生物标志物证据；或存在一项或多项指示性生物标志物但无核心临床特征
• 很可能的路易体痴呆：存在两项或更多核心临床特征，有无指示性生物标志物均可；或仅存在一项核心临床特征，但伴有一项或多项指示性生物标志物，不能仅依据生物标志物诊断

不太可能是路易体痴呆的情况

• 存在其他足以解释部分或全部临床表现的身体疾病或脑部疾病，但不排除路易体痴呆诊断，可能提示混合或多种病理情况
• 若帕金森综合征是唯一核心临床特征且在严重痴呆阶段首次出现，应在痴呆发生于帕金森综合征之前或同时诊断路易体痴呆；帕金森病痴呆用于描述在已确诊帕金森病背景下发生的痴呆

临床管理

非药物干预

• 鉴于药物治疗的局限性和潜在风险，需开发和测试非药物管理策略，包括针对患者或护理者的干预措施，如运动、认知训练、护理者教育和培训

药物治疗

• 认知症状：胆碱酯酶抑制剂（CHEIs）可改善认知、整体功能和日常生活活动；美金刚耐受性良好，可能有一定益处
• 神经精神症状：CHEIs可减轻淡漠、改善视觉幻觉和妄想；应尽量避免使用抗精神病药物，低剂量喹硫平相对安全，氯氮平在帕金森病精神病中有证据支持，但在路易体痴呆中的疗效和耐受性未确定；新型血清素能药物可能是替代选择；抑郁症状可选用选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂、5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂和米氮平
• 运动症状：帕金森综合征对多巴胺能治疗的反应通常不如帕金森病，部分患者可低剂量使用左旋多巴制剂；有跌倒风险的患者可进行安全评估、骨密度筛查和维生素D状态评估
• 其他症状：根据临床经验、专家意见或其他疾病的循证建议治疗，如谨慎使用氯硝西泮可减少RBD患者睡眠相关损伤风险，但可能影响认知和步态，褪黑素可能是更安全的选择

病理学

病理评估和诊断标准

• 继续使用之前发表的方法，做少量修改，根据美国国立衰老研究所 - 阿尔茨海默病协会标准对阿尔茨海默病神经病理变化进行分类，增加之前遗漏的路易体相关病理类别，评估黑质神经元丢失情况，以预测病理结果与典型路易体痴呆临床综合征的关联可能性

未来方向

临床研究

• 制定路易体痴呆临床试验的指南和结局指标，考虑患者亚型分类、选择合适的目标症状和结局指标，管理潜在混杂因素

生物学研究

• 收集大样本队列的样本，建立公开可用的路易体痴呆基因数据库和外显子数据仓库；开展家族研究以确定相关基因
• 开发能反映路易体痴呆神经病理和行为异常的动物模型，研究α - 突触核蛋白、tau蛋白和Aβ蛋白的分子差异，以及它们之间的相互作用
• 研究已确定的遗传风险因素的生物学效应，建模和分析基因 - 环境相互作用

全球合作

• 开展全球协调工作，建立研究人员和参与者网络，共享数据和生物标志物收集平台、临床转化研究的结局指标和统一术语
• 考虑成立国际患者和护理者协会，为研究争取资金；识别制药行业资助路易体痴呆研究的障碍；加强与帕金森病和阿尔茨海默病研究界的联系；制定路易体痴呆临床护理、药物/设备和生物标志物的报销计划；加强跨学科和跨专业交流
• 帮助患者和护理者了解疾病、预后、治疗方法、正在进行的研究以及如何获得支持